Исследование скорости клубочковой фильтрации
Для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) используют клиренс веществ, которые в процессе транспорта через почки только фильтруются, не подвергаясь реабсорбции или секреции в канальцах, хорошо растворяются в воде, свободно проходят через поры БМК и не связываются с белками плазмы. К числу таких веществ относят инулин, эндогенный и экзогенный креатинин, мочевину. В последние годы широкое распространение получили в качестве веществ-маркёров этилендиаминтетрауксусная кислота и гломерулотропные радиофармакологические препараты, такие, как диэтилентриаминопентаацетат или йоталамат, меченные радиоизотопами. Также стали использовать немеченые контрастные вещества (немеченый йоталамат и йогексол).
Скорость клубочковой фильтрации — основной показатель функции почек у здоровых и больных людей. Её определение используют для оценки эффективности терапии, направленной на профилактику прогрессирова-ния хронических диффузных заболеваний почек.
Идеальным маркёром для определения СКФ можно считать инулин — полисахарид с молекулярной массой 5200 дальтон. Он свободно фильтруется через клубочковый фильтр, не секретируется, не реабсорбируется и не подвергается метаболизму в почках. В связи с этим клиренс инулина используют сегодня как «золотой стандарт» определения СКФ. К сожалению, существуют технические сложности в определении клиренса инулина, и это дорогостоящее исследование.
Использование радиоизотопных маркёров также позволяет определить СКФ. Результаты определений тесно коррелируют с клиренсом инулина. Однако радиоизотопные методы исследования связаны с введением радиоактивных веществ, наличием дорогостоящей аппаратуры, а также с необходимостью соблюдать определённые нормы хранения и введения этих веществ. В связи с этим исследования СКФ с помощью радиоактивных изотопов используются при наличии специальных радиологических лабораторий.
В последние годы в качестве маркёра СКФ был предложен новый метод с использованием сывороточного цистатина С — одного из ингибиторов протеаз. В настоящее время в связи с незавершённостью популяционных исследований, в которых проводится оценка данного метода, информация об его эффективности отсутствует.
Клиренс эндогенного креатинина до последних лет был самым широко распространённым методом для определения СКФ в клинической практике. Для определения СКФ осуществляют суточный сбор мочи (за 1440 мин) или получают мочу за отдельные интервалы (чаще за 2 интервала по 2 ч) с предварительной водной нагрузкой для достижения достаточного диуреза. Клиренс эндогенного креатинина рассчитывают по формуле клиренса.
Сопоставление результатов СКФ, полученных при исследовании клиренса креатинина и клиренса инулина у здоровых лиц, выявило тесную корреляцию показателей. Однако при развитии умеренной и, особенно, выраженной почечной недостаточности СКФ, рассчитанная по клиренсу эндогенного креатинина, значительно превышала (более чем на 25%) значения СКФ, полученные по клиренсу инулина. При СКФ 20 мл/мин клиренс креатинина превышал клиренс инулина в 1,7 раза. Причина несоответствия результатов заключалась в том, что в условиях почечной недостаточности и уремии почка начинает секретировать креатинин проксимальными канальцами. Нивелировать ошибку помогает предварительное (за 2 ч до начала исследования) введение пациенту циметидина — вещества, блокирующего секрецию креатинина, — в дозе 1200 мг. После предварительного введения циметидина клиренс креатинина у больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью не отличался от клиренса инулина.
В настоящее время в клиническую практику широко внедрены расчётные методы определения СКФ, учитывающие концентрацию креатинина в сыворотке крови и ряд других показателей (пол, рост, масса тела, возраст). Кокрофт и Гоулт предложили следующую формулу для расчёта СКФ, которую в настоящее время используют большинство практикующих врачей.
Сравнительные исследования показали высокую надёжность этой формулы: более чем в 90% случаев отклонения результатов расчёта по формуле MDRD не превышали 30% от показателей измеренной СКФ. Только в 2% случаев ошибка превышала 50%.
В норме СКФ для мужчин составляет 97-137 мл/мин, для женщин — 88-128 мл/мин.
В физиологических условиях СКФ возрастает в период беременности и при употреблении пищи с высоким содержанием белка и снижается по мере старения организма. Так, после 40 лет темп снижения СКФ составляет 1% в год, или 6,5 мл/мин за десятилетие. В возрасте 60-80 лет СКФ снижается вдвое.
При патологии СКФ чаще снижается, но может и увеличиваться. При заболеваниях, не связанных с патологией почек, снижение СКФ чаще всего обусловлено гемодинамическими факторами — гипотензией, шоком, гиповолемией, выраженной сердечной недостаточностью, дегидратацией, приёмом НПВС.