Антифосфолипидный синдром
Антифосфолипидный синдром (АФС) — клинико-лабораторный симпто-мокомплекс, связанный с синтезом AT к фосфолипидам (аФЛ) и характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами, привычным невынашиванием беременности, тромбоцитопенией. Впервые АФС был описан G.Hughes в 1983 г. у больных СКВ, а в конце 90-х годов XX века он получил название «синдром Хьюза» в знак признания роли учёного в изучении этой патологии. АФС, как и СКВ, развивается преимущественно в молодом возрасте, у женщин в 4—5 раз чаще, чем у мужчин, однако в последнее время отмечена тенденция к увеличению заболеваемости последних первичным АФС. Истинная распространённость АФС в популяции до сих пор окончательно не установлена. Частота обнаружения аФЛ у здоровых людей составляет в среднем 6(0—14)%, однако их высокий титр, ассоциированный с развитием тромбозов, регистрируют менее чем у 0,5% здоровых. У женщин с рецидивирующей акушерской патологией эти AT обнаруживают в 5-15% случаев. У больных СКВ частота выявления аФЛ составляет в среднем 40—60%, тем не менее клинические проявления АФС развиваются реже: частота тромботических осложнений у пациентов с наличием аФЛ при СКВ достигает 35-42%, тогда как в их отсутствие не превышает 12%.
КЛАССИФИКАЦИЯ
В настоящее время выделяют вторичный АФС, связанный преимущественно с СКВ, и первичный, развивающийся в отсутствие какого-либо другого заболевания и, по-видимому, являющийся самостоятельной нозологической формой. Особым вариантом АФС считают катастрофический, обусловленный острым тромбоокклюзивным поражением преимущественно сосудов микроциркуляторного русла жизненно важных органов (не менее трёх одновременно) с развитием полиорганной недостаточности в сроки от нескольких дней до нескольких недель. На долю первичного АФС приходится 53%, на долю вторичного — 47%.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Причины АФС не известны. Наиболее часто АФС развивается при ревматических и аутоиммунных заболеваниях, главным образом при СКВ. Повышение уровня аФЛ наблюдают также при бактериальных и вирусных инфекциях (стрептококки и стафилококки, микобактерии туберкулёза, ВИЧ, цитомегаловирус, вирусы Эпстайна-Барр, гепатитов С и В и другие микроорганизмы, хотя тромбозы у таких пациентов развиваются редко), злокачественных новообразованиях, применении некоторых ЛС (гидрала-зин, изониазид, оральные контрацептивы, интерфероны).
аФЛ — гетерогенная популяция AT к антигенным детерминантам отрицательно заряженных (анионных) фосфолипидов и/или к фосфолипидс-вязывающим (кофакторным) белкам плазмы. К семейству AT к фосфо-липидам относят AT, обусловливающие ложноположительную реакцию Вассермана; волчаночный антикоагулянт (AT, удлиняющие in vitro время свёртывания крови в фосфолипидзависимых коагуляционных тестах); AT, реагирующие с кардиолипином аКЛ и другими фосфолипидами.
Взаимодействие AT с фосфолипидами — сложный процесс, в реализации которого центральная роль отводится белкам-кофакторам. Из кофак-торных белков плазмы, связывающих фосфолипиды, наиболее известен р2-гликопротеин 1(р2 ГП-I), обладающий антикоагулянтными свойствами. В процессе взаимодействия Р2 ГП-I с фосфолипидами мембран эндотели-альных клеток и тромбоцитов происходит формирование «неоантигенов», с которыми и реагируют циркулирующие аФЛ, в результате чего происходят активация тромбоцитов, повреждение сосудистого эндотелия с утратой им антитромбогеннных свойств, нарушение процессов фибринолиза и подавление активности белков системы естественных антикоагулянтов (протеины С и S). Таким образом, у пациентов с АФС отмечают пер-систирующую активацию системы гемостаза, развивающуюся вследствие усиления активности протромботических и депрессии антитромботических механизмов и приводящую к рецидивирующему тромбообразованию.
Для объяснения причины развития тромбозов у больных с АФС в настоящее время предложена гипотеза «двойного удара». В соответствии с ней циркулирующие аФЛ («первый удар») способствуют гиперкоагуляции, создавая предпосылки для развития тромбоза, а индукция тромбообразования происходит в результате действия дополнительных факторов («второй удар»), которые рассматриваются как локальные триггерные механизмы.